轉製完成，待梁哲維老師或指定醫師逐章確認。內容可能持續修訂，僅供教學整理，不取代正式教科書與臨床判斷。
外陰、陰道感染與腫瘤路徑
外陰陰道病變由 vaginitis、chronic inflammatory dermatosis 與 HPV-related precursor lesions 進入 squamous carcinoma。
| 病灶 | 線索 | 考點 |
|---|---|---|
| Bacterial vaginosis | Clue cells、altered flora | 通常發炎細胞不多 |
| Lichen sclerosus | Thin epidermis、dermal sclerosis | HPV-independent vulvar SCC risk |
| HPV-associated VIN/SCC | Basaloid/warty morphology | High-risk HPV、p16 block-positive |
| Extramammary Paget disease | Paget cells in epidermis | 需排除 underlying adnexal/visceral malignancy |
- PID 常由 ascending infection 造成，可導致 infertility、ectopic pregnancy 與 tubo-ovarian abscess
- DES exposure in utero 與 vaginal clear-cell adenocarcinoma 相關
- Sarcoma botryoides 是幼兒陰道 embryonal rhabdomyosarcoma，可見 cambium layer
Vulvar SCC 有 HPV-associated 與 HPV-independent 兩條路徑；lichen sclerosus 不是 high-risk HPV disease。
HPV、鱗狀上皮內病變與子宮頸癌
Persistent high-risk HPV infection 是多數子宮頸癌的必要背景，轉化區是關鍵取樣位置。
- LSIL 對應 productive HPV infection；HSIL 具有較高進展風險
- High-risk HPV E6/E7 分別干擾 p53 與 RB pathway；p16 block positivity 可作替代標記
- Squamous cell carcinoma 最常見；adenocarcinoma 亦多與 high-risk HPV 相關
- 篩檢整合 cytology 與 HPV testing，異常結果依風險分層處理
Koilocytosis 支持 HPV effect，但 HSIL 的核心是成熟障礙、核異型與高位 mitoses。
平滑肌腫瘤、子宮內膜異位與不正常出血
子宮體常見病變由 leiomyoma、adenomyosis/endometriosis、anovulatory bleeding 與 PCOS 串連到不孕與惡性風險。
| 病灶 | 病理 | 考點 |
|---|---|---|
| Leiomyoma | Well-circumscribed whorled smooth muscle | MED12 common；estrogen-responsive；benign |
| Leiomyosarcoma | Atypia、tumor-cell necrosis、mitotic activity | 通常 de novo，非由 leiomyoma 演變 |
| Endometriosis | Ectopic endometrial glands/stroma＋hemosiderin | Pain、infertility；ovarian endometrioid/clear-cell risk |
| PCOS | Multiple arrested follicles、theca/stromal changes | Hyperandrogenism、insulin resistance、anovulation |
- Adenomyosis 是 endometrium 位於 myometrium，可造成 enlarged globular uterus 與 dysmenorrhea
- Postmenopausal bleeding 最常見原因是 atrophy，但必須排除 endometrial neoplasia
- Anovulatory cycles 造成 unopposed estrogen，可提高 endometrial hyperplasia/EIN risk
Leiomyoma 與 leiomyosarcoma 通常是獨立路徑；endometriosis 相關卵巢癌主要是 endometrioid 與 clear-cell carcinoma。
子宮內膜增生與癌症
Unopposed estrogen 可驅動 EIN 與部分 endometrioid carcinoma；現代分類以分子群組補強形態。
| 分子群組 | 典型意義 | 常用替代檢測 |
|---|---|---|
| POLE mutated | ultramutated，常有良好預後 | POLE sequencing |
| MMR deficient | hypermutated；需評估 Lynch syndrome | MMR IHC／MSI |
| No specific molecular profile | 常見 endometrioid pathway | p53 wild-type pattern |
| p53 abnormal | copy-number high、侵襲性較高 | p53 abnormal IHC pattern |
- EIN 是 clonal premalignant lesion，常涉及 PTEN/PI3K pathway
- Serous carcinoma 常見 p53 abnormal，可能由 endometrial intraepithelial carcinoma 發展
舊式 Type I/II 二分法可幫助理解，但臨床分類已逐步轉向整合分子群組。
卵巢腫瘤的細胞來源與路徑
卵巢腫瘤可分 epithelial、germ cell 與 sex cord-stromal 類別，各自具有年齡與標記線索。
- High-grade serous carcinoma 多與 TP53 mutation、fallopian tube STIC 有關
- Endometrioid 與 clear cell carcinoma 常與 endometriosis 相關
- Mucinous tumor 需排除 GI/appendiceal metastasis
- Adult granulosa cell tumor 常有 FOXL2 mutation，可產生 estrogen
- Dysgerminoma 類似 seminoma；yolk sac tumor 可使 AFP 上升
雙側、小型、多結節或表面侵犯的 mucinous ovarian lesion 應提高轉移性腫瘤警覺。
妊娠高血壓、胎盤侵犯與滋養層疾病
妊娠病理以 spiral-artery remodeling、decidual interface 與 trophoblastic proliferation 解釋 preeclampsia、placenta accreta spectrum 與 gestational trophoblastic disease。
| 病灶 | 核心機轉／遺傳 | 考點 |
|---|---|---|
| Preeclampsia | Abnormal placentation、maternal endothelial dysfunction | HTN＋proteinuria/end-organ dysfunction after 20 weeks |
| Placenta accreta spectrum | Deficient decidua/Nitabuch layer | Accreta–increta–percreta 依 invasion depth |
| Complete mole | Androgenetic diploid most often | Diffuse villous edema/trophoblast；no fetus；high hCG |
| Partial mole | Usually diandric triploid | Focal changes；fetal tissue may be present |
- Complete mole 的 persistent gestational trophoblastic neoplasia risk 高於 partial mole
- Gestational choriocarcinoma 可無 chorionic villi，由 cytotrophoblast/intermediate trophoblast/syncytiotrophoblast 構成並易血行轉移至 lung
- Placental-site trophoblastic tumor 由 implantation-site intermediate trophoblast 構成，hCG 可不如 choriocarcinoma 高
Hydatidiform mole 看 ploidy、parental origin、p57 與 villous/trophoblastic pattern；complete mole 通常 p57 缺失。
乳房良性病變與風險分層
乳房病理先辨識 terminal duct lobular unit、上皮與 myoepithelial 雙層，再評估增生與 atypia。
- Nonproliferative fibrocystic changes 通常不明顯增加癌症風險
- Usual ductal hyperplasia 為異質細胞混合；atypical ductal hyperplasia 接近 low-grade DCIS 但範圍有限
- Fibroadenoma 為常見 biphasic benign tumor；phyllodes tumor 依 stromal features 分級
- Sclerosing adenosis 可模擬 invasion，但保留 lobular architecture 與 myoepithelial layer
判斷 invasive carcinoma 的重要線索之一是 myoepithelial layer 消失，但需配合形態與適當 panel。
乳癌原位、浸潤與生物標記
乳癌診斷整合 histologic type、grade、stage、ER/PR、HER2 與必要的分子資訊。
- DCIS 侷限於 duct-lobular system；LCIS 常由 E-cadherin loss 支持，亦是雙側風險指標
- Invasive carcinoma NST 最常見；invasive lobular carcinoma 常呈 single-file pattern
- Nottingham grade 評估 tubule formation、nuclear pleomorphism、mitotic count
- ER/PR 為 predictive markers；HER2 依 IHC/ISH 規範判讀
- BRCA1-associated tumors 常呈 high-grade、triple-negative/basal-like features，但非絕對
治療與預後不能只靠「三陰性」或單一標記，必須整合 stage、grade、histologic type 與 biomarker。
Practice after the lecture
章末考題
先作答，再展開答案與解析。題目依上方講義整理，內容仍屬 in_review。
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Koilocytosis 支持 HPV effect；HSIL 更重要的是上皮成熟障礙、明顯核異型與 mitoses 向高層延伸。
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雙側、小型、多結節與表面種植較支持轉移性來源，需積極尋找腸胃道等原發部位。
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原位病灶通常保留 myoepithelial layer；浸潤癌可見其消失，但仍需配合形態與適當 panel。
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Lichen sclerosus 常見於 postmenopausal women，具有 thin epidermis 與 superficial dermal homogenization/sclerosis，並增加 HPV-independent vulvar SCC risk。
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In-utero diethylstilbestrol exposure 與 vaginal/cervical clear-cell adenocarcinoma 及 reproductive-tract anomalies 相關。
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Endometriosis 與 ovarian endometrioid carcinoma、clear-cell carcinoma 關係最明確，病灶可見 endometrial glands/stroma 與 hemosiderin-laden macrophages。
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Leiomyosarcoma 需整合 diffuse/moderate-severe atypia、coagulative tumor-cell necrosis 與 increased mitotic activity；多數是 de novo。
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POLE exonuclease-domain mutation 造成 ultramutated phenotype，儘管形態可 high-grade，整體通常有較佳 prognosis。
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許多 tubo-ovarian high-grade serous carcinomas 與 fimbrial serous tubal intraepithelial carcinoma（STIC）及 TP53 alteration 相關。
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Adult granulosa-cell tumor 常有 FOXL2 p.C134W mutation，可分泌 estrogen，形態可見 Call–Exner bodies 與 grooved nuclei。
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Complete mole 多為 androgenetic diploid，通常無胚胎／胎兒，diffuse villous edema 與 trophoblastic proliferation，p57 通常缺失。
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Decidua basalis 與 fibrinoid layer 缺陷使 villi 異常附著或侵犯 myometrium，依深度分 accreta、increta、percreta。
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Invasive lobular carcinoma 常呈 single-file infiltration 或 targetoid growth，因 CDH1/E-cadherin loss 而失去 cohesion。
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Anatomic stage 尤其 regional nodal burden 是重要 prognostic factor；現代評估再整合 tumor size、grade、ER/PR、HER2 與 genomic context。
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Mammary Paget disease 是 underlying ductal carcinoma cells 沿 lactiferous ducts 進入 nipple epidermis；需評估 underlying DCIS/invasive carcinoma。