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LECTURE MAP免疫病理
由 innate／adaptive immunity 與 hypersensitivity，進入自體免疫、移植、免疫缺陷、HIV 與 amyloidosis。
KEY POINT
展開文字版完整重點索引
- 先天與適應性免疫的細胞地圖
- Innate immunity 辨識 path… — Innate immunity 辨識 pathogen-associated 與 danger-associated molecular patterns；TLR 常經 NF-κB 啟動發炎基因。
- RAG1/2 介導 antigen-recep… — RAG1/2 介導 antigen-receptor gene rearrangement；單一 clonal rearrangement 可作為 lymphoid neoplasm 的線索。
- Naive T cell 進入 lymph n… — Naive T cell 進入 lymph node 依賴 CCR7–CCL19/21 與 L-selectin–CD34；發炎組織 homing 改用 selectins 與 tissue chemokines。
- Th1 以 IFN-γ 活化 macropha… — Th1 以 IFN-γ 活化 macrophage；Th2 以 IL-4/5/13 驅動 IgE、eosinophil 與 helminth response；Th17 招募 neutrophil 對抗 extracellular bacteria/fungi。
- CD4 T cell — 代表標記／受器：CD3、CD4、MHC II recognition；核心作用：Th1／Th2／Th17／Treg 分化與 cytokine orchestration
- CD8 T cell — 代表標記／受器：CD3、CD8、MHC I recognition；核心作用：Perforin／granzyme cytotoxicity
- B cell — 代表標記／受器：CD20、surface IgM/IgD、CD21、CD40；核心作用：Antibody production、antigen presentation、memory
- NK cell — 代表標記／受器：CD16、CD56、NKG2D、KIR；核心作用：辨識低 MHC I、自然 cytotoxicity、ADCC
- Dendritic cell — 代表標記／受器：Pattern-recognition receptors、MHC；核心作用：Interdigitating DC 啟動 naive T cell；follicular DC 支持 germinal center
- 考點提醒 — NK cell 在 MHC I 降低時解除抑制，並以 CD16 執行 IgG-dependent ADCC；成熟紅血球不表現 MHC I。
- 四型過敏反應
- Slight antigen excess 容… — Slight antigen excess 容易形成可沉積的中型 immune complexes；皮膚、腎、關節與血管常受影響。
- Arthus reaction 是局部 typ… — Arthus reaction 是局部 type III；serum sickness 是全身型 type III。
- Type IV delayed respons… — Type IV delayed response 常在 48–72 小時達峰，可形成 granulomatous inflammation。
- Type I — 主要機轉：IgE cross-linking → mast-cell mediators → late-phase inflammation；代表情境：Anaphylaxis、allergic rhinitis、部分 asthma
- Type II — 主要機轉：IgG/IgM 對 cell／matrix antigen；opsonization、complement、ADCC 或 receptor dysfunction；代表情境：Autoimmune hemolysis、Goodpasture、myasthenia、Graves、pemphigus
- Type III — 主要機轉：Circulating immune-complex deposition、complement、neutrophil injury；代表情境：SLE、serum sickness、Arthus reaction、部分 GN
- Type IV — 主要機轉：CD4 cytokine-mediated inflammation 或 CD8 cytotoxicity；代表情境：TB test、contact dermatitis、type 1 DM、transplant rejection
- 考點提醒 — Myasthenia gravis 雖以抗體改變 receptor 功能，仍屬 type II；SLE 主體是 type III；contact dermatitis 是 type IV。
- 免疫耐受、自體免疫與 ANA
- AIRE 使 thymic epithelia… — AIRE 使 thymic epithelial cells 呈現 peripheral tissue antigens，移除高親和力 self-reactive T cells。
- Peripheral tolerance 包括… — Peripheral tolerance 包括缺少 co-stimulation 的 anergy、CTLA-4／PD-1 inhibitory signaling、BIM 或 FAS-mediated apoptosis。
- Treg 常表現 CD4、CD25、FOXP3 — Treg 常表現 CD4、CD25、FOXP3，並以 IL-10、TGF-β 等抑制反應。
- ANA 是敏感但不特異的入口檢查 — ANA 是敏感但不特異的入口檢查；anti-dsDNA 與 anti-Sm 較支持 SLE，antihistone 支持 drug-induced lupus。
- Anti-Ro/SSA、anti-La/SSB… — Anti-Ro/SSA、anti-La/SSB 關聯 Sjögren 與 neonatal lupus；Scl-70 關聯 diffuse systemic sclerosis，anticentromere 關聯 limited form。
- ANA peripheral/rim patt… — ANA peripheral/rim pattern 常與 dsDNA、nucleolar pattern 常與 systemic sclerosis 相關；homogeneous／speckled 較不特異。
- 考點提醒 — 自體免疫不是單一抗體造成：genetic susceptibility、感染／組織傷害、co-stimulation 與 tolerance failure 會彼此放大。
- SLE 與抗磷脂抗體
- Antiphospholipid syndro… — Antiphospholipid syndrome 可有 arterial／venous thrombosis、recurrent pregnancy loss 與 thrombocytopenia。
- Lupus anticoagulant 在體外… — Lupus anticoagulant 在體外延長 phospholipid-dependent clotting tests，體內反而造成 thrombosis。
- Anti-Ro/SSA 可穿胎盤造成 neon… — Anti-Ro/SSA 可穿胎盤造成 neonatal lupus 與 congenital heart block。
- Drug-induced lupus 常有 a… — Drug-induced lupus 常有 antihistone antibody、arthralgia／serositis，renal 與 CNS involvement 較少。
- 分類入口 — 重要線索：ANA ≥1:80（2019 EULAR/ACR）；判讀：再累加臨床與免疫 criteria，並排除更合理原因
- 特異抗體 — 重要線索：Anti-dsDNA、anti-Sm；判讀：dsDNA 常與腎炎活動相關；Sm 特異但敏感度較低
- 補體 — 重要線索：C3/C4 下降；判讀：支持 immune-complex consumption 與活動性
- 腎臟 — 重要線索：Full-house IF、wire loops、fibrinoid necrosis；判讀：Class III/IV proliferative disease 活動性高；class V membranous
- 心臟／血管 — 重要線索：Libman–Sacks endocarditis、vasculitis；判讀：非細菌性贅生物可見於瓣膜兩側
- 皮膚 — 重要線索：Interface dermatitis、lupus band；判讀：表皮真皮交界免疫沉積
- 考點提醒 — SLE 腎炎的 diffuse proliferative class IV 通常最具活動性；antiphospholipid antibody 造成栓塞與流產，不是出血傾向。
- Sjögren、systemic sclerosis 與 inflammatory myopathy
- Sjögren 也可有 tubulointer… — Sjögren 也可有 tubulointerstitial nephritis、distal RTA、vasculitis 與 lung disease，glomerular involvement 相對少。
- Systemic sclerosis 的致命傷… — Systemic sclerosis 的致命傷多來自肺、腎與心臟；下段食道 smooth-muscle atrophy/fibrosis 造成 dysmotility。
- Mixed connective tissue… — Mixed connective tissue disease 以 high-titer anti-U1 RNP 與重疊表型為特色。
- Sjögren syndrome — 核心病理／臨床：CD4-rich lymphocytic destruction of salivary/lacrimal glands、xerostomia、dry eyes；抗體與風險：Anti-Ro/SSA、La/SSB；MALT/B-cell lymphoma risk↑
- Diffuse systemic sclerosis — 核心病理／臨床：Microvascular injury、widespread skin/visceral fibrosis；抗體與風險：Anti-Scl-70／topoisomerase I；ILD risk
- Limited systemic sclerosis — 核心病理／臨床：CREST、Raynaud、distal skin disease；抗體與風險：Anticentromere；pulmonary arterial hypertension risk
- Dermatomyositis — 核心病理／臨床：Complement-mediated microangiopathy、perifascicular atrophy、heliotrope/Gottron；抗體與風險：Adult malignancy association；anti-Jo-1 與 ILD
- Polymyositis — 核心病理／臨床：CD8 T-cell injury of endomysial myofibers；抗體與風險：Symmetric proximal weakness
- Inclusion-body myositis — 核心病理／臨床：CD8 injury 加 degenerative inclusions；抗體與風險：常較遠端、不佳 immunosuppressive response
- 考點提醒 — 乾眼乾口合併腮腺腫大要想 Sjögren 並追蹤 lymphoma；Raynaud 加 dysphagia／sclerodactyly 要想 systemic sclerosis。
- 移植排斥與 GVHD
- Direct pathway 偏急性 allo… — Direct pathway 偏急性 allorecognition；indirect pathway 可持續並參與慢性排斥。
- 移除 donor T cells 可降低 GV… — 移除 donor T cells 可降低 GVHD，但也可能減少 graft-versus-leukemia effect。
- Chronic GVHD 可呈 sclerod… — Chronic GVHD 可呈 scleroderma-like skin disease、bile-duct injury 與 mucosal fibrosis。
- Hyperacute rejection — 機轉：Preformed donor-specific antibody；病理重點：分鐘至小時、complement、neutrophils、widespread thrombosis／ischemia
- Acute cellular rejection — 機轉：Recipient T cells；direct/indirect allorecognition；病理重點：Lymphocytic inflammation、tubulitis／arteritis 或 parenchymal-cell injury
- Acute antibody-mediated rejection — 機轉：De novo donor-specific antibody；病理重點：Microvascular inflammation、endothelial injury、C4d 可支持
- Chronic rejection — 機轉：持續 cellular/humoral injury；病理重點：Graft arteriosclerosis、interstitial fibrosis、parenchymal atrophy
- Acute GVHD — 機轉：Donor T cells attack recipient；病理重點：Skin、gut、liver epithelial apoptosis；常見於 hematopoietic transplant
- 考點提醒 — Hyperacute rejection 是既存抗體造成的血栓性灌流失敗；chronic rejection 想 intimal smooth-muscle proliferation 與 fibrosis。
- 先天免疫缺陷的感染模式
- T-cell defect 易有 viral、… — T-cell defect 易有 viral、fungal 與 opportunistic infection；antibody defect 易有 encapsulated bacteria 與 Giardia。
- Phagocyte defect 易有 cat… — Phagocyte defect 易有 catalase-positive bacteria／fungi；terminal complement deficiency 特別聯想到 Neisseria。
- DiGeorge syndrome 的 thy… — DiGeorge syndrome 的 thymic hypoplasia 與 T-cell deficiency 來自 22q11.2 deletion。
- X-linked agammaglobulinemia — 缺陷：BTK；B-cell maturation arrest；典型線索：6 個月後反覆 encapsulated-bacterial／enteroviral infection、lymphoid tissue 少
- Selective IgA deficiency — 缺陷：IgA plasma-cell differentiation failure；典型線索：多無症狀；sinopulmonary/GI infection、allergy、transfusion reaction
- Hyper-IgM syndrome — 缺陷：CD40L most common；亦可 CD40/AID；典型線索：Class-switch defect、IgM 高而其他 isotypes 低、opportunistic infection
- CVID — 缺陷：Impaired plasma-cell differentiation；典型線索：Later onset、low immunoglobulins、infection／autoimmunity
- SCID — 缺陷：Common γ chain、ADA、JAK3 等多種原因；典型線索：Early severe bacterial/viral/fungal infection、failure to thrive
- Wiskott–Aldrich — 缺陷：WASP cytoskeletal signaling；典型線索：Eczema、recurrent infection、microthrombocytopenia
- 考點提醒 — Wiskott–Aldrich 三聯是濕疹、感染與小血小板；SCID 是早期且多類病原感染；BTK 缺陷通常在母體 IgG 消退後發病。
- HIV 生命史、免疫崩解與機會性感染
- gp120 結合 CD4 與 corecept… — gp120 結合 CD4 與 coreceptor；gp41 介導 fusion。R5 strains 偏 macrophage/early transmission，X4 strains 偏 T-cell/later disease。
- gag 編碼 p24 capsid／p17 m… — gag 編碼 p24 capsid／p17 matrix；pol 編碼 reverse transcriptase、integrase、protease；env 的 gp160 切成 gp120/gp41。
- tat 增加 transcription — tat 增加 transcription，rev 輸出未完整 spliced RNA，nef 下調 CD4/MHC I 並提高 infectivity。
- 早期 mucosal dendritic ce… — 早期 mucosal dendritic cells／macrophages 可攜帶病毒至 lymphoid tissue；persistent activation 同時促進 viral replication 與 immune exhaustion。
- CD4 降低後依程度出現 Pneumocyst… — CD4 降低後依程度出現 Pneumocystis、Candida、CMV、toxoplasmosis、MAC 等感染，以及 Kaposi sarcoma、aggressive B-cell lymphoma。
- HIV-associated nephropa… — HIV-associated nephropathy 可呈 collapsing FSGS；ART 可重建免疫但需注意 immune-reconstitution inflammatory syndrome。
- 考點提醒 — HIV 進入需要 CD4 加 CCR5 或 CXCR4；p24 是 capsid。AIDS 的腫瘤性 lymphoma 多為 B-cell lineage，不是 T-cell。
- 類澱粉沉積症
- Congo red 呈紅色 — Congo red 呈紅色，偏光下 apple-green birefringence；電顯為 nonbranching fibrils。
- Systemic amyloidosis 常以… — Systemic amyloidosis 常以 nephrotic proteinuria、restrictive cardiomyopathy、neuropathy、hepatosplenomegaly 表現。
- 腎臟是常見且重要受累器官 — 腎臟是常見且重要受累器官；心臟 amyloid 可造成 restrictive cardiomyopathy、arrhythmia 與 conduction disease。
- Amyloid typing 應以 mass … — Amyloid typing 應以 mass spectrometry 或 validated immunohistochemistry 等方法確認，不能只靠臨床猜測。
- AL — 前驅蛋白／背景：Monoclonal immunoglobulin light chain；plasma-cell/B-cell disorder；常見分布：Systemic，常腎、心、神經
- AA — 前驅蛋白／背景：Serum amyloid A；chronic inflammation；常見分布：Reactive systemic amyloidosis
- ATTR — 前驅蛋白／背景：Mutant 或 wild-type transthyretin；常見分布：Hereditary neuropathy／cardiomyopathy 或 wild-type cardiac disease
- Aβ — 前驅蛋白／背景：APP-derived peptide；常見分布：Alzheimer plaques 與 cerebral amyloid angiopathy
- Aβ2M — 前驅蛋白／背景：β2-microglobulin；long-term dialysis；常見分布：Joints／bones
- AIAPP — 前驅蛋白／背景：Islet amyloid polypeptide；常見分布：Type 2 diabetes pancreatic islets
- 考點提醒 — Congo red 只證明 amyloid，不等於 AL；下一步必須定型。慢性發炎想 AA，plasma-cell dyscrasia 想 AL，老年心臟想 wild-type ATTR。
- MHC、cytokine 與 chemokine 快速索引
- HLA-B27 與 ankylosing sp… — HLA-B27 與 ankylosing spondylitis 強相關，但 association 不是單獨診斷。
- Cytokine effects 具 plei… — Cytokine effects 具 pleiotropy、redundancy、synergy 與 antagonism，單一分子常不只一個功能。
- Chemokine receptor expr… — Chemokine receptor expression 會隨 activation 與 differentiation 改變，決定細胞進入 lymph node、skin、gut 或 inflamed tissue。
- MHC I — 主要配對：HLA-A/B/C → CD8；功能／疾病連結：所有有核細胞；內生性 peptide presentation
- MHC II — 主要配對：HLA-DP/DQ/DR → CD4；功能／疾病連結：Professional APC；外生性 peptide presentation
- Th1 — 主要配對：IL-12 → IFN-γ；功能／疾病連結：Macrophage activation、intracellular microbes
- Th2 — 主要配對：IL-4/5/13；功能／疾病連結：IgE、eosinophils、helminths、allergy
- Th17 — 主要配對：IL-1/6/23、TGF-β → IL-17/22；功能／疾病連結：Neutrophil recruitment、barrier defense
- CCR7 — 主要配對：CCL19/CCL21；功能／疾病連結：T-cell/DC homing to lymph node
- CCR5／CXCR4 — 主要配對：CCL3/4/5／CXCL12；功能／疾病連結：HIV coreceptors；immune-cell trafficking
- CXCR1/2 — 主要配對：CXCL8 and related CXC ligands；功能／疾病連結：Neutrophil chemotaxis
- 考點提醒 — CD8 看 MHC I、CD4 看 MHC II；CCR7 引導 lymph-node homing；CCR5/CXCR4 既是 trafficking receptors，也是 HIV coreceptors。
先天與適應性免疫的細胞地圖
免疫反應先由 pattern recognition 啟動，再由抗原呈現、淋巴球受器重排與 effector differentiation 建立專一性。
逐頁來源pp. 1–3pp. 27–31
| 細胞 | 代表標記／受器 | 核心作用 |
|---|---|---|
| CD4 T cell | CD3、CD4、MHC II recognition | Th1／Th2／Th17／Treg 分化與 cytokine orchestration |
| CD8 T cell | CD3、CD8、MHC I recognition | Perforin／granzyme cytotoxicity |
| B cell | CD20、surface IgM/IgD、CD21、CD40 | Antibody production、antigen presentation、memory |
| NK cell | CD16、CD56、NKG2D、KIR | 辨識低 MHC I、自然 cytotoxicity、ADCC |
| Dendritic cell | Pattern-recognition receptors、MHC | Interdigitating DC 啟動 naive T cell；follicular DC 支持 germinal center |
- Innate immunity 辨識 pathogen-associated 與 danger-associated molecular patterns；TLR 常經 NF-κB 啟動發炎基因。
- RAG1/2 介導 antigen-receptor gene rearrangement；單一 clonal rearrangement 可作為 lymphoid neoplasm 的線索。
- Naive T cell 進入 lymph node 依賴 CCR7–CCL19/21 與 L-selectin–CD34；發炎組織 homing 改用 selectins 與 tissue chemokines。
- Th1 以 IFN-γ 活化 macrophage；Th2 以 IL-4/5/13 驅動 IgE、eosinophil 與 helminth response；Th17 招募 neutrophil 對抗 extracellular bacteria/fungi。
HIGH-YIELD NOTE
NK cell 在 MHC I 降低時解除抑制，並以 CD16 執行 IgG-dependent ADCC；成熟紅血球不表現 MHC I。
四型過敏反應
四型 hypersensitivity 依主要 effector 分成 IgE、抗體、immune complex 與 T-cell-mediated injury。
逐頁來源p. 3pp. 10–12
| 類型 | 主要機轉 | 代表情境 |
|---|---|---|
| Type I | IgE cross-linking → mast-cell mediators → late-phase inflammation | Anaphylaxis、allergic rhinitis、部分 asthma |
| Type II | IgG/IgM 對 cell／matrix antigen；opsonization、complement、ADCC 或 receptor dysfunction | Autoimmune hemolysis、Goodpasture、myasthenia、Graves、pemphigus |
| Type III | Circulating immune-complex deposition、complement、neutrophil injury | SLE、serum sickness、Arthus reaction、部分 GN |
| Type IV | CD4 cytokine-mediated inflammation 或 CD8 cytotoxicity | TB test、contact dermatitis、type 1 DM、transplant rejection |
- Slight antigen excess 容易形成可沉積的中型 immune complexes；皮膚、腎、關節與血管常受影響。
- Arthus reaction 是局部 type III；serum sickness 是全身型 type III。
- Type IV delayed response 常在 48–72 小時達峰，可形成 granulomatous inflammation。
HIGH-YIELD NOTE
Myasthenia gravis 雖以抗體改變 receptor 功能，仍屬 type II；SLE 主體是 type III；contact dermatitis 是 type IV。
免疫耐受、自體免疫與 ANA
Central deletion、peripheral anergy／apoptosis 與 Treg 共同維持 tolerance；失效後可形成持續且會 epitope spreading 的自體免疫。
逐頁來源pp. 3–5pp. 10–12
- AIRE 使 thymic epithelial cells 呈現 peripheral tissue antigens，移除高親和力 self-reactive T cells。
- Peripheral tolerance 包括缺少 co-stimulation 的 anergy、CTLA-4／PD-1 inhibitory signaling、BIM 或 FAS-mediated apoptosis。
- Treg 常表現 CD4、CD25、FOXP3，並以 IL-10、TGF-β 等抑制反應。
- ANA 是敏感但不特異的入口檢查；anti-dsDNA 與 anti-Sm 較支持 SLE，antihistone 支持 drug-induced lupus。
- Anti-Ro/SSA、anti-La/SSB 關聯 Sjögren 與 neonatal lupus；Scl-70 關聯 diffuse systemic sclerosis，anticentromere 關聯 limited form。
- ANA peripheral/rim pattern 常與 dsDNA、nucleolar pattern 常與 systemic sclerosis 相關；homogeneous／speckled 較不特異。
HIGH-YIELD NOTE
自體免疫不是單一抗體造成：genetic susceptibility、感染／組織傷害、co-stimulation 與 tolerance failure 會彼此放大。
SLE 與抗磷脂抗體
SLE 是多系統 immune-complex disease，需整合臨床 domain、補體、特異抗體與器官病理。
逐頁來源pp. 5–7pp. 12–14
| 面向 | 重要線索 | 判讀 |
|---|---|---|
| 分類入口 | ANA ≥1:80（2019 EULAR/ACR） | 再累加臨床與免疫 criteria，並排除更合理原因 |
| 特異抗體 | Anti-dsDNA、anti-Sm | dsDNA 常與腎炎活動相關；Sm 特異但敏感度較低 |
| 補體 | C3/C4 下降 | 支持 immune-complex consumption 與活動性 |
| 腎臟 | Full-house IF、wire loops、fibrinoid necrosis | Class III/IV proliferative disease 活動性高；class V membranous |
| 心臟／血管 | Libman–Sacks endocarditis、vasculitis | 非細菌性贅生物可見於瓣膜兩側 |
| 皮膚 | Interface dermatitis、lupus band | 表皮真皮交界免疫沉積 |
- Antiphospholipid syndrome 可有 arterial／venous thrombosis、recurrent pregnancy loss 與 thrombocytopenia。
- Lupus anticoagulant 在體外延長 phospholipid-dependent clotting tests，體內反而造成 thrombosis。
- Anti-Ro/SSA 可穿胎盤造成 neonatal lupus 與 congenital heart block。
- Drug-induced lupus 常有 antihistone antibody、arthralgia／serositis，renal 與 CNS involvement 較少。
HIGH-YIELD NOTE
SLE 腎炎的 diffuse proliferative class IV 通常最具活動性；antiphospholipid antibody 造成栓塞與流產，不是出血傾向。
Sjögren、systemic sclerosis 與 inflammatory myopathy
乾燥、微血管病、纖維化與近端肌無力是三條臨床入口；抗體與組織病理協助區分。
逐頁來源pp. 7–9pp. 14–17
| 疾病 | 核心病理／臨床 | 抗體與風險 |
|---|---|---|
| Sjögren syndrome | CD4-rich lymphocytic destruction of salivary/lacrimal glands、xerostomia、dry eyes | Anti-Ro/SSA、La/SSB；MALT/B-cell lymphoma risk↑ |
| Diffuse systemic sclerosis | Microvascular injury、widespread skin/visceral fibrosis | Anti-Scl-70／topoisomerase I；ILD risk |
| Limited systemic sclerosis | CREST、Raynaud、distal skin disease | Anticentromere；pulmonary arterial hypertension risk |
| Dermatomyositis | Complement-mediated microangiopathy、perifascicular atrophy、heliotrope/Gottron | Adult malignancy association；anti-Jo-1 與 ILD |
| Polymyositis | CD8 T-cell injury of endomysial myofibers | Symmetric proximal weakness |
| Inclusion-body myositis | CD8 injury 加 degenerative inclusions | 常較遠端、不佳 immunosuppressive response |
- Sjögren 也可有 tubulointerstitial nephritis、distal RTA、vasculitis 與 lung disease，glomerular involvement 相對少。
- Systemic sclerosis 的致命傷多來自肺、腎與心臟；下段食道 smooth-muscle atrophy/fibrosis 造成 dysmotility。
- Mixed connective tissue disease 以 high-titer anti-U1 RNP 與重疊表型為特色。
HIGH-YIELD NOTE
乾眼乾口合併腮腺腫大要想 Sjögren 並追蹤 lymphoma；Raynaud 加 dysphagia／sclerodactyly 要想 systemic sclerosis。
移植排斥與 GVHD
Recipient-versus-graft 與 graft-versus-host 的方向相反；時間、主要 effector 與標的組織決定形態。
逐頁來源p. 9pp. 17–18
| 反應 | 機轉 | 病理重點 |
|---|---|---|
| Hyperacute rejection | Preformed donor-specific antibody | 分鐘至小時、complement、neutrophils、widespread thrombosis／ischemia |
| Acute cellular rejection | Recipient T cells；direct/indirect allorecognition | Lymphocytic inflammation、tubulitis／arteritis 或 parenchymal-cell injury |
| Acute antibody-mediated rejection | De novo donor-specific antibody | Microvascular inflammation、endothelial injury、C4d 可支持 |
| Chronic rejection | 持續 cellular/humoral injury | Graft arteriosclerosis、interstitial fibrosis、parenchymal atrophy |
| Acute GVHD | Donor T cells attack recipient | Skin、gut、liver epithelial apoptosis；常見於 hematopoietic transplant |
- Direct pathway 偏急性 allorecognition；indirect pathway 可持續並參與慢性排斥。
- 移除 donor T cells 可降低 GVHD，但也可能減少 graft-versus-leukemia effect。
- Chronic GVHD 可呈 scleroderma-like skin disease、bile-duct injury 與 mucosal fibrosis。
HIGH-YIELD NOTE
Hyperacute rejection 是既存抗體造成的血栓性灌流失敗；chronic rejection 想 intimal smooth-muscle proliferation 與 fibrosis。
先天免疫缺陷的感染模式
依受損的 B、T、phagocyte 或 complement branch 預測病原，再用發病年齡與 syndromic features 縮小診斷。
逐頁來源pp. 18–19pp. 21–23
| 疾病 | 缺陷 | 典型線索 |
|---|---|---|
| X-linked agammaglobulinemia | BTK；B-cell maturation arrest | 6 個月後反覆 encapsulated-bacterial／enteroviral infection、lymphoid tissue 少 |
| Selective IgA deficiency | IgA plasma-cell differentiation failure | 多無症狀；sinopulmonary/GI infection、allergy、transfusion reaction |
| Hyper-IgM syndrome | CD40L most common；亦可 CD40/AID | Class-switch defect、IgM 高而其他 isotypes 低、opportunistic infection |
| CVID | Impaired plasma-cell differentiation | Later onset、low immunoglobulins、infection／autoimmunity |
| SCID | Common γ chain、ADA、JAK3 等多種原因 | Early severe bacterial/viral/fungal infection、failure to thrive |
| Wiskott–Aldrich | WASP cytoskeletal signaling | Eczema、recurrent infection、microthrombocytopenia |
- T-cell defect 易有 viral、fungal 與 opportunistic infection；antibody defect 易有 encapsulated bacteria 與 Giardia。
- Phagocyte defect 易有 catalase-positive bacteria／fungi；terminal complement deficiency 特別聯想到 Neisseria。
- DiGeorge syndrome 的 thymic hypoplasia 與 T-cell deficiency 來自 22q11.2 deletion。
HIGH-YIELD NOTE
Wiskott–Aldrich 三聯是濕疹、感染與小血小板；SCID 是早期且多類病原感染；BTK 缺陷通常在母體 IgG 消退後發病。
HIV 生命史、免疫崩解與機會性感染
HIV 以 CD4 加 CCR5／CXCR4 進入細胞，整合後由宿主活化訊號驅動複製，最終破壞 cell-mediated immunity。
逐頁來源pp. 19–20pp. 23–25pp. 29–31
- gp120 結合 CD4 與 coreceptor；gp41 介導 fusion。R5 strains 偏 macrophage/early transmission，X4 strains 偏 T-cell/later disease。
- gag 編碼 p24 capsid／p17 matrix；pol 編碼 reverse transcriptase、integrase、protease；env 的 gp160 切成 gp120/gp41。
- tat 增加 transcription，rev 輸出未完整 spliced RNA，nef 下調 CD4/MHC I 並提高 infectivity。
- 早期 mucosal dendritic cells／macrophages 可攜帶病毒至 lymphoid tissue；persistent activation 同時促進 viral replication 與 immune exhaustion。
- CD4 降低後依程度出現 Pneumocystis、Candida、CMV、toxoplasmosis、MAC 等感染，以及 Kaposi sarcoma、aggressive B-cell lymphoma。
- HIV-associated nephropathy 可呈 collapsing FSGS；ART 可重建免疫但需注意 immune-reconstitution inflammatory syndrome。
HIGH-YIELD NOTE
HIV 進入需要 CD4 加 CCR5 或 CXCR4；p24 是 capsid。AIDS 的腫瘤性 lymphoma 多為 B-cell lineage，不是 T-cell。
類澱粉沉積症
Amyloid 是不同前驅蛋白錯誤折疊形成的 extracellular β-pleated-sheet fibrils，必須定型才能連回病因。
逐頁來源pp. 25–26
| Amyloid type | 前驅蛋白／背景 | 常見分布 |
|---|---|---|
| AL | Monoclonal immunoglobulin light chain；plasma-cell/B-cell disorder | Systemic，常腎、心、神經 |
| AA | Serum amyloid A；chronic inflammation | Reactive systemic amyloidosis |
| ATTR | Mutant 或 wild-type transthyretin | Hereditary neuropathy／cardiomyopathy 或 wild-type cardiac disease |
| Aβ | APP-derived peptide | Alzheimer plaques 與 cerebral amyloid angiopathy |
| Aβ2M | β2-microglobulin；long-term dialysis | Joints／bones |
| AIAPP | Islet amyloid polypeptide | Type 2 diabetes pancreatic islets |
- Congo red 呈紅色，偏光下 apple-green birefringence；電顯為 nonbranching fibrils。
- Systemic amyloidosis 常以 nephrotic proteinuria、restrictive cardiomyopathy、neuropathy、hepatosplenomegaly 表現。
- 腎臟是常見且重要受累器官；心臟 amyloid 可造成 restrictive cardiomyopathy、arrhythmia 與 conduction disease。
- Amyloid typing 應以 mass spectrometry 或 validated immunohistochemistry 等方法確認，不能只靠臨床猜測。
HIGH-YIELD NOTE
Congo red 只證明 amyloid，不等於 AL；下一步必須定型。慢性發炎想 AA，plasma-cell dyscrasia 想 AL，老年心臟想 wild-type ATTR。
MHC、cytokine 與 chemokine 快速索引
講義附錄把 HLA、cytokine families 與 chemokine-receptor homing 軸整理成跨章節可查的免疫導航。
逐頁來源pp. 26–31
| 軸線 | 主要配對 | 功能／疾病連結 |
|---|---|---|
| MHC I | HLA-A/B/C → CD8 | 所有有核細胞；內生性 peptide presentation |
| MHC II | HLA-DP/DQ/DR → CD4 | Professional APC；外生性 peptide presentation |
| Th1 | IL-12 → IFN-γ | Macrophage activation、intracellular microbes |
| Th2 | IL-4/5/13 | IgE、eosinophils、helminths、allergy |
| Th17 | IL-1/6/23、TGF-β → IL-17/22 | Neutrophil recruitment、barrier defense |
| CCR7 | CCL19/CCL21 | T-cell/DC homing to lymph node |
| CCR5／CXCR4 | CCL3/4/5／CXCL12 | HIV coreceptors；immune-cell trafficking |
| CXCR1/2 | CXCL8 and related CXC ligands | Neutrophil chemotaxis |
- HLA-B27 與 ankylosing spondylitis 強相關，但 association 不是單獨診斷。
- Cytokine effects 具 pleiotropy、redundancy、synergy 與 antagonism，單一分子常不只一個功能。
- Chemokine receptor expression 會隨 activation 與 differentiation 改變，決定細胞進入 lymph node、skin、gut 或 inflamed tissue。
HIGH-YIELD NOTE
CD8 看 MHC I、CD4 看 MHC II；CCR7 引導 lymph-node homing；CCR5/CXCR4 既是 trafficking receptors，也是 HIV coreceptors。
Practice after the lecture
章末考題
先作答，再展開答案與解析。題目依上方講義整理，內容仍屬 in_review。
0 / 15已作答
查看答案與解析
答案 A｜CD16
NK cell 的 CD16 是 Fcγ receptor，可結合包覆標的細胞的 IgG Fc 並啟動 cytotoxic granule release。
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答案 D｜Type IV
Contact dermatitis 由 sensitized T cells 驅動 delayed-type inflammation，屬 type IV hypersensitivity。
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答案 C｜Immune-complex type III
Serum sickness 是 circulating immune complexes 沉積、活化 complement 並招募 neutrophils 的全身型 type III reaction。
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答案 A｜AIRE
AIRE 使 medullary thymic epithelial cells 表現 peripheral-tissue antigens，協助刪除高度 self-reactive T cells。
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答案 A｜反覆血栓與流產
Lupus anticoagulant 雖在體外延長 clotting assays，體內卻與 arterial/venous thrombosis、pregnancy loss 及 thrombocytopenia 相關。
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答案 C｜Class IV diffuse proliferative
Class IV diffuse proliferative lupus nephritis 可見 extensive endocapillary proliferation、wire loops 與 necrotizing lesions，活動性與風險高。
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答案 A｜Sjögren syndrome
Sjögren syndrome 是以 salivary/lacrimal gland autoimmune destruction 為核心的 sicca disease，常有 anti-Ro/SSA 與 anti-La/SSB。
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答案 A｜Anti-centromere
Anticentromere antibody 與 limited cutaneous systemic sclerosis／CREST 關聯；anti-Scl-70 則較支持 diffuse disease。
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答案 A｜Hyperacute rejection
Hyperacute rejection 由 preformed donor-specific antibodies 啟動 complement、endothelial injury 與 thrombosis。
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答案 A｜Skin、gut、liver
Acute GVHD 由 donor T cells 攻擊 recipient epithelial tissues，典型累及皮膚、腸道與肝膽系統並造成 apoptosis。
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答案 A｜Wiskott–Aldrich syndrome
WASP mutation 造成 cytoskeletal signaling defect，經典三聯為 eczema、recurrent infection 與 microthrombocytopenia。
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答案 A｜Terminal complement deficiency
C5–C9 terminal complement deficiency 使 membrane attack complex 功能下降，特別增加 recurrent Neisseria infection。
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答案 A｜CCR5 或 CXCR4
R5 strains 使用 CCR5，X4 strains 使用 CXCR4；gp120 負責 binding，gp41 介導 membrane fusion。
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答案 A｜進行 amyloid typing
Congo red 證實 amyloid，但 AL、AA、ATTR 等前驅蛋白與治療完全不同，因此必須可靠定型。
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答案 A｜CCR7–CCL19/CCL21
CCR7 表現在 naive/activated T cells 與 mature dendritic cells，可回應 lymphoid tissue 的 CCL19/CCL21 引導至 lymph node。