轉製完成，待梁哲維老師或指定醫師逐章確認。內容可能持續修訂，僅供教學整理，不取代正式教科書與臨床判斷。
神經胚胎發育與先天畸形
神經管閉合、前腦分化、神經元遷移與皮質組織化任一步驟異常，都可留下具有特定解剖分布的先天病變。
| 病變 | 發育缺陷 | 關鍵線索 |
|---|---|---|
| Neural-tube defect | 神經管閉合失敗 | Folate-related risk；anencephaly／spina bifida |
| Holoprosencephaly | Forebrain cleavage failure | SHH pathway；midline facial anomaly |
| Arnold–Chiari II | Small posterior fossa／hindbrain displacement | Myelomeningocele、hydrocephalus |
| Dandy–Walker | Vermian hypoplasia與 fourth-ventricle dilation | Enlarged posterior fossa |
- Perinatal injury 可造成 cerebral palsy、periventricular leukomalacia 或 germinal-matrix hemorrhage
- Tuberous sclerosis complex 由 TSC1/TSC2–mTOR pathway 異常造成 cortical tubers、subependymal lesions，並可合併腎與皮膚病變
- 發育異常應依 gestational timing、解剖區域與其他器官表徵整合判讀
Neural-tube defect 與 folate 關聯；Chiari II 常連結 myelomeningocele，Dandy–Walker 則以 vermis／第四腦室與 enlarged posterior fossa 為主。
腦水腫、顱內壓、疝脫與外傷
封閉顱腔中的體積增加可迅速影響灌流與腦幹功能。
- Vasogenic edema：blood-brain barrier disruption，液體進入 extracellular space
- Cytotoxic edema：細胞能量失衡與 Na⁺/K⁺ pump failure，細胞腫脹
- Subfalcine、transtentorial/uncal、tonsillar herniation 具有不同壓迫後果
- Epidural hematoma 常與 middle meningeal artery rupture 及 lucid interval 相關；subdural hematoma 常由 bridging veins 撕裂
- Diffuse axonal injury 常見於快速加減速或旋轉傷害，可累及 corpus callosum 與 brainstem
Uncal herniation 可壓迫 CN III 與 posterior cerebral artery；tonsillar herniation 可危及延髓生命中樞。
神經系統細胞反應與膠質增生
神經元不可逆損傷、軸突反應與不同 glial cells 的病理反應具有可辨識的時間及形態模式。
- Acute neuronal injury 可見 red neuron：細胞縮小、eosinophilic cytoplasm、pyknotic nucleus
- Central chromatolysis 反映軸突受損後的 neuronal response
- Astrocytes 以 gliosis 回應損傷；Rosenthal fibers 可見於長期 gliosis 或 pilocytic astrocytoma
- Microglia 可形成 rod cells 或 neuronophagia；oligodendrocytes 負責 CNS myelin
- Ependymal cells lining ventricles；ependymal granulations 可見於 chronic injury
CNS 的主要修復反應是 astrocytic gliosis；急性缺血後 red neurons 約在 12–24 小時變得明顯。
腦梗塞與顱內出血
CNS 缺血以 liquefactive necrosis 修復，時間序列對病理判讀尤其重要。
- 早期 red neurons，之後 neutrophils、macrophages、reactive gliosis，最後形成 cystic cavity
- Global ischemia 影響選擇性易感神經元；局部梗塞依血管分布
- Hypertensive intraparenchymal hemorrhage 常見 putamen/basal ganglia、thalamus、pons、cerebellum，與 Charcot–Bouchard microaneurysm 相關
- Subarachnoid hemorrhage 常與 ruptured saccular aneurysm 相關；需留意 vasospasm
- Cerebral amyloid angiopathy 偏 lobar hemorrhage；AVM 可造成出血與癲癇
腦梗塞不以 fibroblastic scar 修復，而由 macrophage 清除後形成囊腔並周邊 gliosis。
腦膜炎、腦炎、膿瘍與 prion disease
感染位置、宿主年齡與免疫狀態決定鑑別；CSF pattern 可協助快速分類。
- Acute bacterial meningitis：neutrophilic leptomeningeal exudate；年齡與宿主狀態影響常見菌
- Tuberculous meningitis 偏 basal meninges，可能造成 hydrocephalus 與 vasculitis
- Viral meningoencephalitis：lymphocytic inflammation；HSV-1 常偏 temporal/orbitofrontal lobes，CMV 可見 owl-eye inclusions
- Brain abscess：liquefactive necrosis、granulation tissue 與 capsule 隨時間形成
- Neurosyphilis 包括 meningovascular、tabes dorsalis 與 general paresis；prion disease 為 rapidly progressive dementia、spongiform change 且缺乏發炎
HSV-1 encephalitis 記 temporal lobe；TB meningitis 記 basal exudate；CJD 記 spongiform change、快速失智與通常無發炎。
多發性硬化與白質疾病
白質病變先分 CNS demyelination、inherited leukodystrophy、metabolic/toxic injury，再判斷 axon 是否相對保留。
- Multiple sclerosis 是 immune-mediated CNS demyelinating disease，病灶在時間與空間上分離
- Active plaque 具有 macrophages 吞噬 myelin；chronic plaque 可見 gliosis 與 axonal loss
- CSF oligoclonal IgG bands 支持 MS，但不是單獨診斷依據
- Neuromyelitis optica spectrum disease 常與 AQP4-IgG 相關，偏 optic nerve 與 spinal cord
- Leukodystrophies 是遺傳性 white-matter disorders，需依年齡、分布與代謝／基因檢查分類
Demyelination 的早期重點是 myelin loss 相對大於 axonal loss；MS 需臨床、影像與檢驗證明 dissemination in time and space。
神經退化與代謝疾病
神經退化疾病常以特定蛋白聚集、選擇性神經元易感性與區域性萎縮為線索。
| 疾病 | 核心區域／蛋白 | 形態線索 |
|---|---|---|
| Alzheimer disease | β-amyloid、tau | plaques、neurofibrillary tangles、cortical atrophy |
| Parkinson disease | α-synuclein | substantia nigra depigmentation、Lewy bodies |
| Huntington disease | CAG expansion、huntingtin | caudate atrophy |
| Frontotemporal degeneration | tau 或 TDP-43 等 | frontal/temporal atrophy、行為或語言異常 |
| ALS | Upper＋lower motor neurons；常見 TDP-43 | motor weakness；sensation 通常保留 |
- Alzheimer disease 的 neurofibrillary-tangle burden 與認知障礙程度相關性通常高於 plaque count
- Huntington disease 為 AD CAG-repeat expansion，可見 anticipation 與 caudate atrophy
- Parkinson disease 以 substantia nigra dopaminergic neuron loss 與 α-synuclein Lewy bodies 為線索
- Spinocerebellar degeneration、motor-neuron disease、mitochondrial與 lysosomal disorders 需依受累系統分類
Alzheimer 記 Aβ＋tau；Parkinson 記 substantia nigra＋α-synuclein；Huntington 記 CAG、caudate 與 anticipation。
神經腫瘤的整合診斷
現代 CNS tumor diagnosis 以形態加上分子特徵，部分實體由必要分子事件直接定義。
- Diffuse glioma 先依 adult/pediatric context、IDH status 與其他分子資訊分類
- Glioblastoma 具 pseudopalisading necrosis、microvascular proliferation，成人 IDH-wildtype 類別另有分子定義
- Oligodendroglioma 需要 IDH mutation 與 1p/19q codeletion；常見 fried-egg cells、chicken-wire vessels
- Pilocytic astrocytoma 常為 circumscribed pediatric glioma，可有 Rosenthal fibers 與 BRAF-pathway alteration
- Medulloblastoma 為 posterior-fossa embryonal tumor，可經 CSF 播散；ependymoma 可見 perivascular pseudorosettes
- Meningioma 多為 dural-based；hemangioblastoma 可與 VHL 相關；成人腦內腫瘤須優先考慮 metastasis
CNS 腫瘤不能只依顯微外觀命名；IDH、1p/19q、H3、BRAF 等分子資訊可能改變整合診斷。
Practice after the lecture
章末考題
先作答，再展開答案與解析。題目依上方講義整理，內容仍屬 in_review。
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Chiari II 以 posterior-fossa 發育異常與 hindbrain displacement 為主，經典合併 myelomeningocele 與 hydrocephalus。
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Uncal herniation 可壓迫同側 CN III，並可能影響 posterior cerebral artery。
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顳骨骨折可撕裂 middle meningeal artery，形成 epidural hematoma；lucid interval 是經典但並非每例皆有。
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急性不可逆 neuronal injury 可出現縮小、強嗜伊紅細胞質與濃縮核的 red neurons。
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高血壓性小血管病可形成 Charcot–Bouchard microaneurysms，常於 putamen/basal ganglia、thalamus、pons 或 cerebellum 出血。
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Tuberculous meningitis 常形成 basal meningeal exudate，並可能造成 hydrocephalus、cranial-nerve injury 與 vasculitic infarction。
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HSV-1 encephalitis 常造成 hemorrhagic necrotizing encephalitis，偏 temporal 與 orbitofrontal regions。
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Prion disease 可造成快速進展失智、myoclonus 與 spongiform change，通常缺乏明顯 inflammatory response。
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MS 是免疫介導的 CNS demyelinating disease，診斷整合臨床與 MRI 證明病灶在時間、空間上的分離。
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Alzheimer disease 同時有 Aβ plaques 與 tau neurofibrillary tangles；tangle burden 與 cognitive impairment 的相關性通常較高。
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Huntington disease 是 HTT CAG-repeat expansion 的 autosomal-dominant disease，可見 anticipation 與 caudate atrophy。
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Parkinson disease 以 substantia nigra dopaminergic neuron loss、depigmentation 與 α-synuclein-containing Lewy bodies 為經典病理。
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Glioblastoma 的代表性形態包括 necrosis（常呈 pseudopalisading）與 microvascular proliferation；整合診斷仍需分子資料。
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Oligodendroglioma 的現行整合診斷要求 IDH mutation 與 whole-arm 1p/19q codeletion，形態本身不足以定義。
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Medulloblastoma 是常見 pediatric posterior-fossa embryonal tumor，可形成 Homer Wright rosettes 並經 CSF 造成 drop metastases。